Skip to content

Rozdzielczość łuszczycy po zablokowaniu aktywności biologicznej IL-15 w modelu myszy heteroprzeszczepu ad 7

4 tygodnie ago

245 words

Po pierwsze, mAb146B7 zmniejszyło grubość naskórka mierzoną od warstwy rogowej naskórka do najgłębszej części kołków Rete (Figura 5a): (235,7- 19,6 .m) w porównaniu z PBS (380,6. 43,9. M) i CsA (309,0. 27,3. M ). Po drugie, mAb 146B7 zmniejszyło liczbę zapalnych komórek jednojądrzastych w górnej skórze właściwej (21,0. 3.0), w porównaniu z PBS (34,7. 4,1) i CsA (28,2. 4,1) (Figura 5b) i liczbą cykli Ki-67 +. keratynocyty (76,7. 9,7) w porównaniu z PBS (189,8. 33,7) i CsA (118,1. 19,8) (Figura 5c). Ostatecznie, stopień parakeratosis, wskaźnika niecałkowitego końcowego różnicowania keratynocytów, był znacząco zmniejszony przez traktowanie mAb 146B7 (wynik 0: 60,0%, 1: 33,3%, 2: 6,7% i 3: 0,0%) w porównaniu z PBS ( wynik 0: 26,7%, 1: 20,0%, 2: 26,7% i 3: 26,7%) i CsA (wynik 0: 25,0%, 1: 37,5%, 2: 18,8% i 3: 18,8%) (Figura 5d). Figura 5 Wpływ mAb 146B7 na łuszczycę w modelu heteroprzeszczepu mysiego SCID myszy. Ilościowe przedstawienie danych dotyczących działania mAb 146B7 pokazanego na Fig. 4. Myszy SCID wszczepione ludzką skórą łuszczycową traktowano ip PBS (n = 15), mAb 146B7 (n = 15) lub CsA (n = 16). Przeszczepy skóry zebrano po obróbce, zatopiono w parafinie, wybarwiono H & E lub antygenem jądrowym Ki-67 i oceniano, jak wskazano dla grubości naskórka (a), liczby zapalnych komórek jednojądrzastych w górnej skórze właściwej (b), liczby Ki-67 + keratynocyty rowerowe (c) i stopnie parakeratosis (d). Wartości pokazane w a c oznaczają średnią. SEM. Wartości podane w d przedstawiają odsetki myszy w każdej grupie otrzymującej wynik 0 (biały), (jasnoszary), 2 (ciemnoszary) lub 3 (czarny), odpowiednio. Zmniejszenia indukowane przez mAb 146B7 w porównaniu z PBS były statystycznie istotne dla wszystkich zmierzonych parametrów (* P <0,05, ** P <0,005). Tabela Redukcja nasilenia łuszczycy za pomocą traktowania przeciw IL-15 Przeciwnie, wstrzyknięcie myszy izotypowo kontrolnym przeciwciałem stosowanym w tym samym stężeniu co mAb 146B7 nie spowodowało żadnego spadku żadnego z mierzonych parametrów (dane nie przedstawione). W celu dalszej analizy zmniejszenia liczby komórek zapalnych przeanalizowano typy komórek istotne dla łuszczycy i ustalono, że liczba komórek NK CD57 + (Figura 6a), makrofagi CD68 + (Figura 6b) i CD4 + (Figura 6c) i komórki T CD8 + (Figura 6d) wszystkie były zredukowane w ksenoprzeszczepach myszy leczonych mAb 146B7 (CD57: 0.3. 0.2, CD68: 2.6. 0.9, CD4: 5.9. 1.4 i CD8: 4.7. 1.1) w porównaniu z myszami traktowanymi PBS (CD57: 2,1 ~ 0,9, CD68: 7,7 <3,3, CD4: 19,0 <4,3 i CD 8: 14,0 <3,7) i myszy leczone CsA (CD57: 1,4 <0,6, CD68: 7,1, 2,6, CD4: 10,1) 2,1 i CD8: 10,2 - 3,9) (Figura 6). Z wyjątkiem komórek CD68 +, redukcje indukowane przez mAb 146B7 w porównaniu z PBS były statystycznie istotne dla wszystkich mierzonych parametrów. Figura 6mAb 146B7 powoduje zmniejszenie liczby komórek CD57 +, CD68 +, CD4 + i CD8 + w modelu heteroprzeszczepu SCID dla łuszczycy. Myszy SCID wszczepione ludzką skórą łuszczycową traktowano ip PBS (n = 15), mAb 146B7 (n = 15) lub CsA (n = 16). Przeszczepy skóry zebrano po traktowaniu, zatopiono w parafinie i wybarwiono pod kątem komórek NK CD57 + (a), CD68 + makrofagów (b), komórek T CD4 + (c) i komórek T CD8 + (d) i oceniono pod kątem liczby komórek z dodatnim wybarwianiem . Przedstawione wartości oznaczają średnią. SEM. * P <0,05 (PBS w porównaniu z mAb 146B7). Doświadczenia te wyraźnie pokazały, że u myszy SCID wszczepionych ludzką skórą łuszczycową, leczenie za pomocą mAb 146B7 powodowało głównie łuszczycę, w porównaniu z leczeniem samym PBS. Rzeczywiście, traktowanie mAb 146B7 spowodowało znaczne zmniejszenie grubości naskórka, w liczbie komórek zapalnych i keratynocytów na rowerze, oraz w nasileniu parakeratozy w przeszczepach skóry ludzkiej przeszczepionej myszom SCID. Dyskusja Wygenerowaliśmy nowe ludzkie przeciwciało, mAb 146B7, które wykazuje działanie przeciwzapalne in vitro i model ksenogeniczny łuszczycy in vivo. Używając mAb 146B7, pokazaliśmy IL-15, aby odgrywać istotną rolę w patogenezie łuszczycy. Nasze dane przedstawiają mAb 146B7 w celu zmniejszenia nasilenia łuszczycy, mierzonej odpowiednimi parametrami choroby, takimi jak grubość naskórka, liczba komórek zapalnych, parakeratoza i keratynocyty rowerowe (ryc. 4. 6). Można spekulować, że mechanizm działania mAb 146B7 w modelu heteroprzeszczepu łuszczycy (Figury 4. 6) obejmuje hamowanie szeregu zgłoszonych efektów IL-15: blokowanie proliferacji komórek T, rekrutacja komórek zapalnych, generowanie cytokin (tj. TNF-a) i blokada aktywności przeciwapoptotycznej IL-15 [podobne: szpital na traugutta wrocław, pzhgp nowa sól, zerwanie więzadła krzyżowego przedniego ] [przypisy: enrobioflox 10, zielnik hodowcy, karmienie gołębi pocztowych ]