Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego

4 tygodnie ago

702 words

Początki komórek mezenchymalnych uczestniczących w naprawie tkanek i procesach patologicznych, w szczególności zwłóknienie tkanek, inwazyjność nowotworów i przerzuty, są słabo poznane. Jednak pojawiające się dowody sugerują, że przejścia nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) stanowią jedno ważne źródło tych komórek. Jak tu omawiamy, procesy podobne do EMT związanych z implantacją zarodka, embriogenezą i rozwojem narządów są zawłaszczane i podważane przez chronicznie zapalne tkanki i nowotwory. Identyfikacja szlaków sygnałowych, które prowadzą do aktywacji programów EMT podczas tych procesów chorobowych, zapewnia nowy wgląd w plastyczność fenotypów komórkowych i możliwe interwencje terapeutyczne. Co to jest przemiana nabłonkowo-mezenchymalna. Przejście nabłonkowo-mezenchymalne (EMT) jest procesem biologicznym, który pozwala spolaryzowanemu komórce nabłonka, która normalnie oddziałuje z błoną podstawną poprzez jej podstawową powierzchnię, na poddanie się wielu zmianom biochemicznym, które pozwalają mu na przyjęcie mezenchymalnego fenotypu komórki, który obejmuje zwiększoną zdolność migracji , inwazyjność, podwyższona odporność na apoptozę i znacznie zwiększona produkcja komponentów ECM (1). Zakończenie EMT jest sygnalizowane przez degradację podstawowej błony podstawnej i tworzenie mezenchymalnej komórki, która może migrować z dala od warstwy nabłonkowej, z której pochodzi. Wiele różnych procesów molekularnych jest zaangażowanych w inicjację EMT i umożliwienie jej osiągnięcia. Obejmują one aktywację czynników transkrypcyjnych, ekspresję specyficznych białek na powierzchni komórki, reorganizację i ekspresję białek cytoszkieletu, wytwarzanie enzymów degradujących ECM i zmiany w ekspresji specyficznych mikroRNA. W wielu przypadkach zaangażowane czynniki są również wykorzystywane jako biomarkery, aby zademonstrować przejście komórki przez EMT (ryc. 1). Rysunek 1EMT. EMT obejmuje funkcjonalne przejście spolaryzowanych komórek nabłonkowych do komórek mezenchymalnych wydzielających komponent mobilny i ECM. Poniżej wymieniono markery komórek nabłonkowych i mezenchymalnych powszechnie stosowane przez badaczy EMT. Kolokalizacja tych dwóch zestawów różnych markerów definiuje pośredni fenotyp EMT, wskazując komórki, które przeszły tylko częściowo przez EMT. Wykrywanie komórek eksprymujących oba zestawy markerów uniemożliwia identyfikację wszystkich komórek mezenchymalnych, które pochodzą z nabłonka za pośrednictwem EMT, ponieważ wiele komórek mezenchymalnych prawdopodobnie zrzuca wszystkie markery nabłonkowe po zakończeniu przejścia. Z tego powodu większość badań na myszach wykorzystuje nieodwracalne znakowanie linii komórek nabłonka w celu uwzględnienia pełnego zakresu wywołanych przez EMT zmian. ZO-1, zona occludens 1; MUC1, mucyna 1, powierzchnia komórek związana; miR200, microRNA 200; SIP1, przeżycie białka oddziałującego z białkiem motorycznym 1; FOXC2, widełkowy C2. Pionierskie dzieło Elizabeth Hay opisało najpierw transformację nabłonkowo-mezenchymalną. z zastosowaniem modelu prymitywnego tworzenia smug piskląt (2). W międzyczasie termin. Transformacja. został zastąpiony przez. przejście ,. częściowo odzwierciedlające odwracalność procesu i fakt, że różni się od transformacji nowotworowej (1). Fenotypową plastyczność zapewnioną przez EMT ujawnia się przez wystąpienie procesu odwrotnego. przejście mezenchymalno-nabłonkowe (MET), które obejmuje przekształcenie komórek mezenchymalnych w pochodne nabłonkowe. Stosunkowo niewiele wiadomo na temat tego procesu; najlepiej zbadanym przykładem jest MET związany z tworzeniem się nerek, który jest napędzany przez geny, takie jak sparowane pudełko 2 (Pax2), białko morfogenetyczne kości 7 (Bmp7) i guz Wilmsa (Wt1) (3. 5). Dlaczego pojawia się EMT. Pojęcie podziału komórkowego jako sposobu na wygenerowanie większej ilości komórek i zwiększenie wielkości tkanki pojawiły się około 150 lat temu (6). Centralnym punktem tej koncepcji było zrozumienie, że wszystkie komórki w ciele pochodzą z innych komórek, a wynikłe z nich dedukcje, które ostatecznie wywodzą się z pojedynczej komórki, zapłodnionego jaja. Dodatkowy poziom złożoności wynikał z faktu, że komórki mogą przybierać różne stany fenotypowe podczas rozwoju, to znaczy mogą przejść proces różnicowania. Jak dowiedziono od niedawna, podczas określonych etapów embriogenezy i rozwoju narządów komórki w niektórych nabłonkach wydają się być plastyczne, a zatem mogą poruszać się w przód iw tył między stanami nabłonkowymi i mezenchymalnymi za pośrednictwem procesów EMT i MET (7). Po zakończeniu rozwoju tkanek nabłonkowych komórki nabłonkowe zazwyczaj wywierają swoistą funkcję tkankową, podczas gdy komórki mezenchymalne w takiej tkance odgrywają rolę wspierającą.
[podobne: szpital na traugutta wrocław, magnetyczny rezonans jądrowy, apteka hygea zielona góra ]
[hasła pokrewne: gołębniki świata, enrobioflox 10, zielnik hodowcy ]