Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego czesc 4

3 tygodnie ago

712 words

Wśród nich BMP w największym stopniu indukuje właściwości migracyjne komórek grzebienia nerwowego. Noggin, inhibitor BMP, ma zasadnicze znaczenie w negatywnej regulacji tej aktywności, a jej ekspresja powoduje zatrzymanie EMT (41, 42). Dodatkowo, E-kadheryna i N-kadheryna, dwie cząsteczki adhezji komórkowej, muszą być represjonowane, aby pojawił się EMT grzebienia nerwowego (43). Według niektórych szacunków programy EMT są stosowane podczas kilku kolejnych faz embriogenezy, co wskazuje na dalsze zaangażowanie tych programów w późniejszym etapie rozwoju, takie jak przemiana śródbłonkowa-mezenchymalna (EndMT), która ma miejsce podczas tworzenia zastawki serca. EMT typu 2: EMT związany z regeneracją tkanek i zwłóknieniem narządu Na zwłóknienie narządów, które występuje w wielu tkankach nabłonkowych, pośredniczą komórki zapalne i fibroblasty, które uwalniają różnorodne sygnały zapalne, a także składniki złożonego ECM, które zawierają kolageny, laminaty, elastyna i tenacyny (ryc. 3). Dokładniej, takie EMT okazały się być związane ze zwłóknieniem występującym w nerkach, wątrobie, płucach i jelitach (44. 47). Niektóre z najwcześniejszych dowodów na to pochodziły z badań transgenicznych myszy z genami reporterowymi linii zarodkowej, których ekspresją sterowały specyficzne promotory komórek nabłonkowych. Zachowanie tych reporterów dostarczyło bezpośredni dowód na to, że komórki nabłonkowe służą za pośrednictwem EMT, jako ważne prekursory fibroblastów, które powstają w trakcie zwłóknienia narządu (48. 50). Figura 3EMT i zwłóknienie. EMT związane ze zwłóknieniem są związane ze stanem zapalnym i wytwarzaniem licznych typów cząsteczek przez komórki zapalne i rezydentne aktywowane fibroblasty (miofibroblasty). Cząsteczki te powodują rozerwanie warstw nabłonka poprzez degradację błony podstawnej. Komórki nabłonkowe tracą biegunowość i albo ulegają apoptozie (większość komórek), albo EMT (mniejszość komórek). MCP1, białko chemotaktyczne monocytów 1. Białko specyficzne dla fibroblastów (FSP1, znane również jako S100A4 i MTS-1), klasa białek cytoszkieletu S100, (3 -SMA i kolagen I dostarczyły niezawodne markery do charakteryzowania mezenchymalnych produktów wytwarzanych przez EMT, które występują podczas rozwoju zwłóknienia w różnych narządach (48, 49, 51). Markery te wraz z receptorem 2 kinazy tyrozynowej receptora diskoidynowego (DDR2), wimentyną i desminą zostały użyte do identyfikacji komórek nabłonkowych nerek, wątroby, płuc i jelita, które są w trakcie przechodzenia EMT związanego z przewlekłym stanem zapalnym. . Takie komórki nadal wykazywały specyficzną dla nabłonka morfologię i markery molekularne, takie jak cytokeratyna i E-kadheryna, ale wykazywały równoczesną ekspresję mezenchymalnego markera FSP1 i (3-SMA. Takie komórki prawdopodobnie będą reprezentować pośrednie stadia EMT, gdy markery nabłonkowe będą nadal wyrażane, ale nowe markery mezenchymalne zostały już nabyte. Zachowanie tych komórek zapewniło jedno z pierwszych wskazań, że komórki nabłonka pod wpływem stanu zapalnego mogą przechodzić w różnym stopniu przez EMT, tworząc pojęcie. Częściowych EMT. (Rysunek 1). Ostatecznie komórki te opuszczają warstwę nabłonkową, pokonują wewnętrzną błonę podstawną i gromadzą się w tkance śródmiąższowej (52), gdzie ostatecznie zrzucają wszystkie swoje nabłonkowe markery i uzyskują fenotyp w pełni fibroblastyczny. Niedawne eksperymenty na myszach wykazały, że komórki śródbłonka związane z drobnoustrojem mogą również przyczyniać się do tworzenia się komórek mezenchymalnych podczas przebiegu zwłóknienia, dzięki analogicznemu procesowi znanemu jako EndMT (44). Ten patologiczny proces odzwierciedla podobny normalny proces zachodzący podczas rozwoju (45). Tak więc, podczas embriogenezy, EndMT występuje podczas organizacji poduszki wsierdzia i zastawek serca. W zwłóknieniu serca związanym z po niedokrwiennym uszkodzeniem serca wykazano, że EndMT, który obejmuje zarówno wewnętrzną warstwę śródbłonka serca, jak i śródbłonek mikronaczyniowy serca, odgrywa kluczową rolę w przyczynianiu się do powstania choroby. nowo utworzonych fibroblastów (45) (Figura 4). W modelach hodowli tkankowej EndMT, TGF- | 3l indukuje EndMT kapilarnych komórek śródbłonka i utratę markerów śródbłonka, takich jak CD31 i integryna avp3, jak również nabywanie specyficznych markerów fibroblastów i miofibroblastów, takich jak FSP1, (3 -SMA, DDR2, kolagen I i wimentynę. Chociaż nie jest to jeszcze udokumentowane, jest prawdopodobne, że wiele molekularnych regulatorów EMT odgrywa również kluczową rolę w orkiestrowaniu EndMT. Figura 4 Orgin fibroblastów podczas zwłóknienia i jego odwrócenie przez BMP-7
[patrz też: testy osobowości psychologia, gołębniki świata, zielnik hodowcy ]
[przypisy: apteka hygea zielona góra, zaburzenia afektywne dwubiegunowe, jak dobrze wypaść na rozmowie o pracę ]