Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego cd

3 miesiące ago

712 words

Nadal nie jest jasne, jakie specyficzne sygnały indukują EMT typu 3 w komórkach nowotworowych. Na przykład takie sygnały mogą pochodzić ze zwoju nowotworowego, który jest związany z wieloma pierwotnymi nowotworami. Chociaż te trzy klasy EMT reprezentują odrębne procesy biologiczne, wspólny zestaw elementów genetycznych i biochemicznych wydaje się leżeć u podstaw, a tym samym umożliwiać te zewnętrznie różne programy fenotypowe. Ponieważ w przyszłości przeprowadzanych jest więcej eksperymentów, dowiemy się więcej o podobieństwach i różnicach pomiędzy trzema klasami EMT. EMT typu 1: EMT podczas implantacji, embriogenezy i rozwoju narządu Po najwcześniejszych stadiach embriogenezy, wszczepienie zarodka i inicjacja tworzenia łożyska są powiązane z EMT, który obejmuje endodermę ciemieniową (9). W szczególności, komórki trophoekodermy, które są prekursorami cytotrofoblastu, przechodzą EMT w celu ułatwienia inwazji endometrium i późniejszego właściwego zakotwiczenia łożyska, umożliwiając jego funkcję w wymianie składników odżywczych i gazów (10, 11). Jak opisano krótko poniżej, jest to tylko pierwszy z wielu EMT typu 1, które towarzyszą morfogenezie embrionalnej i leżą u jej podstaw; więcej szczegółów dotyczących niektórych EMT, które występują podczas rozwoju, omówiono w innym miejscu (12). Zapłodnione jajo ulega gastrulacji, wytwarzając trzy warstwy zarodkowe. Początkowo prymitywna smuga jest generowana w warstwie epiblastu (13). Komórki nabłonkowe w tej tkance eksprymują E-kadherynę i wykazują polarność podstawową. Tworzenie się prymitywnych smug jest uważane za pierwszą oznakę gastrulacji, która z kolei prowadzi do powstania trzech warstw zarodkowych, które generują wszystkie typy tkanek ciała. Prymitywny prążek powstaje ze zmarszczonej inwokacji w linii środkowej warstwy epiblastu, która tworzy się początkowo na dolnej części zarodka, a później rozciąga się w kierunku przyszłej głowy. Komórki nabłonkowe epiblastu ulegają zaprogramowanym zmianom dyktowanym przez specyficzną ekspresję białek związanych z migracją komórek i różnicowaniem (14). Po uformowaniu prymitywny pas, działający poprzez wnikanie lub wrastanie (w zależności od badanych gatunków), generuje mesendodermę, która następnie rozdziela się tworząc mezodermę i endodermę poprzez EMT (znany również jako przejście epiblast-mezoderma) (2) przez zastępowanie komórek hypoblastów, które prawdopodobnie albo ulegają apoptozie, albo przyczyniają się do warstwy mezodermy poprzez EMT. Zarodkowa mezoderma, która tworzy się pomiędzy epiblasem i hypoblastem, ostatecznie prowadzi do pierwotnej mezenchym związanej z osiowymi, przyosiowymi, pośrednimi i bocznymi warstwami mezodermy (15). Komórki pierwotnej mezenchymy wykazują zwiększone właściwości migracyjne w porównaniu z właściwościami epiblastu i hypoblastu (15). Na poziomie biochemicznym EMT związany z gastrulacją jest zależny i koordynowany przez kanoniczną sygnalizację Wnt, a zarodki z niedoborem Wnt3 nie mogą podlegać EMT związanemu z gastrulacją (16, 17). Późniejsze tworzenie prymitywnej smugi jest związane z ekspresją Wnt8c, a ektopowa ekspresja Wnt8c w zarodkach prowadzi do wielu prymitywnych smug (18, 19). TGF-. białka nadrodziny, w szczególności Nodal i Vg1, pośredniczą w działaniu Wnt, a ich niedobory mogą prowadzić do defektów mezodermalnych z powodu braku funkcjonalnych EMT (20. 24). Wnts współpracują również z receptorami FGF, aby pomóc regulować EMT związany z gastrulacją (25-28). Czynniki transkrypcyjne ślimaka, Eomesa i Mespa sterują EMT związanym z gastrulacją (29. 31). Na przykład ślimak tłumi E-kadherynę i indukuje EMT za pośrednictwem cząsteczek adhezji komórkowej, takich jak okludiny i claudiny, oraz przez geny polaryzacji, takie jak duże dyski (Dlg) i homolog Crumbs 3 (Crb3) (32. 34). Podczas rozwoju zarodkowego EMT obejmujący komórki nabłonkowe neuroektodermy powoduje migrację komórek nerwowych grzebienia (35). Początkowo, grzebieniowe komórki nerwowe wstępne eksprymują geny, takie jak Sox, ślimak, ślimak i widełki D3 (FoxD3), a następnie komórki te przechodzą EMT (36, 37). W konsekwencji, następnie oddzielają się od fałdów nerwowych, stają się ruchliwe i rozpraszają się do różnych części zarodka, gdzie ulegają dalszemu różnicowaniu w, między innymi typami komórek, melanocyty, które dostarczają pigmentu do skóry. Ten EMT występujący w grzebieniu nerwowym jest wyzwalany przez szlaki sygnałowe podobne do tych, które kierują EMT związanym z gastrulacją. W ten sposób szlaki sygnalizacyjne mediowane przez Wnt, FGF, BMP, c-Myb i msh homeobox (Msx-1) konspirują do indukowania EMT (38. 40)
[przypisy: lotowanie gołębiami młodymi, apteka hygea zielona góra, projekt ustawy o zdrowiu publicznym ]
[hasła pokrewne: szpital na traugutta wrocław, czy można żyć bez trzustki, projekt ustawy o zdrowiu publicznym ]