Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego ad

3 tygodnie ago

772 words

W tym pojęciu była dalsza idea, że stan końcowego różnicowania jest konieczny do wykonywania takich wyspecjalizowanych funkcji i że komórki są utrzymywane w stałym stanie zróżnicowania po zakończeniu rozwoju. Ta koncepcja została zakwestionowana przez liczne obserwacje, że komórki wewnątrz terminalnie zróżnicowanego nabłonka mogą rzeczywiście zmienić swój fenotyp poprzez aktywację programu EMT, który umożliwia transdyferencjację, prowadząc do konwersji komórek nabłonka w pochodne mezenchymalne podczas rozwoju i dorosłości. Programy te można również aktywować w związku z naprawą tkanek i stresem patologicznym, w tym wywołującym różne rodzaje zapalenia i nowotwory o wysokim stopniu złośliwości. W związku z tym, EMT stanowią obecnie uznane mechanizmy rozpraszania komórek w zarodkach, tworzenia mezenchymalnych komórek w uszkodzonych tkankach i inicjowania inwazyjnych i przerzutowych zachowań raków nabłonkowych. Klasyfikacja EMT w trzech różnych podtypach EMT występują w trzech różnych biologicznych kontekstach, które niosą bardzo różne konsekwencje funkcjonalne (ryc. 2). Podczas gdy specyficzne sygnały, które określają EMT w trzech odrębnych ustawieniach, nie są jeszcze jasne, teraz jest dobrze przyjęte, że oczywiste są rozróżnienia funkcjonalne. Propozycja klasyfikacji EMT na trzy różne podtypy biologiczne w oparciu o kontekst biologiczny, w którym występują, została omówiona na spotkaniu EMT w Polsce w 2007 r. Oraz na kolejnym spotkaniu w marcu 2008 r. W Cold Spring Harbor Laboratories. EMT, które są związane z implantacją, tworzeniem zarodków i rozwojem narządów, są zorganizowane w celu generowania różnych typów komórek, które mają wspólne fenotypy mezenchymalne. Ta klasa EMT, którą my i inni (8) proponujemy terminem. Typ 1,. ani nie wywołuje zwłóknienia, ani nie indukuje inwazyjnego fenotypu powodującego systematyczne rozprzestrzenianie się poprzez krążenie. Wśród innych rezultatów, te EMT typu mogą generować mezenchymalne komórki (pierwotna mezenchyma), które mogą potencjalnie następnie podlegać MET w celu wytworzenia wtórnych nabłonków. Rysunek 2Dwybory różnych typów EMT. (A) EMT typu wiąże się z implantacją i zarodkową gastrulacją i prowadzi do powstania mezodermy i endodermy oraz ruchomych komórek nerwowych. Pierwotny nabłonek, w szczególności epiblast, powoduje powstanie pierwotnej mezenchymozy poprzez EMT. Ta pierwotna mezenchyma może zostać ponownie zaindukowana w celu utworzenia wtórnego nabłonka przez MET. Spekuluje się, że takie wtórne nabłonki mogą dalej różnicować się, tworząc inne typy nabłonkowych tkanek i poddawać się następującemu EMT w celu wytworzenia komórek tkanki łącznej, w tym astrocytów, adipocytów, chondrocytów, osteoblastów i komórek mięśniowych. (B) EmT są ponownie zaangażowane w kontekście zapalenia i zwłóknienia i reprezentują EMT typu 2. W przeciwieństwie do EMT typu 1, EMT typu 2 jest wyrażany przez dłuższy czas i może ostatecznie zniszczyć zaatakowany narząd, jeśli pierwotna infekcja zapalna nie zostanie usunięta lub osłabiona. (C) Na koniec, wtórne nabłonki związane z wieloma narządami mogą przekształcić się w komórki rakowe, które później przechodzą EMT, które umożliwiają inwazję i przerzuty, reprezentując tym samym EMT typu 3. EMT związane z gojeniem się ran, regeneracją tkanek i zwłóknieniem narządu są drugiego rodzaju. W EMT typu 2 program rozpoczyna się jako część zdarzenia związanego z naprawą, które zwykle wytwarza fibroblasty i inne pokrewne komórki w celu rekonstrukcji tkanek po urazie i zapalnych uszkodzeniach. Jednakże, w przeciwieństwie do EMT typu 1, te EMT typu 2 są związane ze stanem zapalnym i ustępują po ataku zapalenia, co widać podczas gojenia się rany i regeneracji tkanek. W warunkach zwłóknienia narządów, typ 2 EMT może nadal reagować na ciągłe stany zapalne, prowadząc ostatecznie do zniszczenia organów. Zwłóknienie tkanki jest w istocie niesłabnącą postacią gojenia się ran z powodu trwałego zapalenia. EMT typu 3 występują w komórkach nowotworowych, które wcześniej przeszły zmiany genetyczne i epigenetyczne, szczególnie w genach, które sprzyjają odrastaniu klonalnego i rozwojowi zlokalizowanych nowotworów. Te zmiany, w szczególności wpływające na onkogeny i geny supresorowe nowotworów, sprzysięgają się z obwodami regulacyjnymi EMT, aby uzyskać wyniki znacznie różniące się od obserwowanych w dwóch pozostałych typach EMT. Komórki raka przechodzące przez EMT typu 3 mogą atakować i dawać przerzuty, a tym samym generować końcowe, zagrażające życiu objawy postępu choroby nowotworowej. Co ważne, komórki rakowe mogą przechodzić przez EMT w różnym stopniu, przy czym niektóre komórki zachowują wiele cech nabłonkowych, podczas gdy nabywają niektóre mezenchymalne i inne komórki tracą wszelkie ślady ich nabłonkowego pochodzenia i stają się w pełni mezenchymalne.
[hasła pokrewne: magnetyczny rezonans jądrowy, karma dla owczarka niemieckiego, zaburzenia afektywne dwubiegunowe ]
[przypisy: karmienie gołębi pocztowych, lotowanie gołębiami młodymi, pzhgp nowa sól ]