Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego ad 8

2 tygodnie ago

689 words

Sekwestracja a-kateniny w cytoplazmie jest ważna dla zachowania nabłonkowych cech komórek nowotworowych, a nabycie fenotypu mezenchymalnego koreluje z ruchem. -Kateniny do jądra, gdzie staje się częścią kompleksów Tcf / LEF (100, 114). Taka kumulacja a-kenyiny w jądrze, która często jest związana z utratą ekspresji kadheryny, jest skorelowana z podatnością na wejście do EMT i nabyciem inwazyjnego fenotypu (61, 66). Tak więc, komórki, które tracą E-kadherynę na powierzchni komórki stają się bardziej wrażliwe na indukcję EMT przez różne czynniki wzrostu (61). Niektóre badania wykazały, że kontrola epigenetyczna aktywności E-kadheryny i P-kateniny / LEF jest ważna dla ustalenia potencjału przerzutowego komórek nowotworowych (115. 118). Linie komórkowe pozbawione kadheryny E wykazują zwiększoną rakotwórczość i przerzuty po przeniesieniu na myszy z niedoborem odporności (118). Poziomy ekspresji e-kadheryny różnią się znacznie w różnych ludzkich nowotworach i udokumentowano odwrotną zależność pomiędzy poziomami kadheryny i przeżyciem pacjenta (117). Pod tym względem, mutacje w genie e-kadheryny zidentyfikowano w komórkach rakowych, czyniąc je bardziej podatnymi na EMT i przerzuty (115, 116). Bardziej szczegółowa analiza takich mutacji i ich korelacja z progresją przerzutową jest nadal wymagana. Główna rola utraty E-kadheryn w programie EMT jest dodatkowo zilustrowana działaniami kilku czynników transkrypcyjnych indukujących EMT, które ułatwiają uzyskanie mezenchymalnego fenotypu, takiego jak ślimak i ślimak, jak również tych kodujących dwa kluczowe palce cynkowe. zawierająca podstawowe czynniki transkrypcji helisy-helisy, przeżycie białka oddziałującego z białkiem motorycznym (SIP1) i E12 (znanego również jako E47-E2A). Te czynniki transkrypcyjne są indukowane przez TGF-a. ekspozycja i, po wyrażeniu, tłumi ekspresję e kadheryny (78). Ślimak ułatwia również inwazyjny fenotyp u myszy (31). Utrata e-kadheryny promuje sygnalizację Wnt i wiąże się z wysokim poziomem ślimaka w jądrze (119). SIP1 tłumi ekspresję E-kadheryn i wiąże, wraz ze ślimakiem, promotor E-kadheryny w sposób nakładający się na siebie (120, 121). Ekspresja ślimaka i e-kadheryny koreluje odwrotnie z rokowaniem pacjentów cierpiących na raka piersi lub raka płaskonabłonkowego (119, 122). Zastosowanie analiz ekspresji genów w celu porównania ekspresji genów w metastatycznych i nieprzerzutowych liniach komórkowych myszy z rakiem sutka doprowadziło do identyfikacji Twist i Goosecoid jako ważnych genów, które ułatwiają EMT i indukują przerzuty (85, 123). Niektórzy donieśli, że enzymy rozkładające matrycę, takie jak MMP-3, ułatwiają EMT poprzez indukowanie niestabilności genomu poprzez Rac1b i ROS (124). Niekodujące mikroRNA są także składowymi komórkowego obwodu sygnalizacyjnego, który reguluje program EMT. Na przykład mikroRNA 200 (miR200) i miR205 hamują represory ekspresji e-kadheryny, ZEB1 i ZEB2, a tym samym pomagają w utrzymaniu fenotypu komórki nabłonkowej (125. 129). W raku piersi utrata miR200 koreluje ze zwiększoną ekspresją wimentyny i zmniejszeniem poziomów E-kadheryny w komórkach nowotworowych (125. 127, 129). Działając w przeciwnym kierunku, miR21 ulega zwiększeniu w wielu nowotworach i ułatwia indukowane TGF-. EMT (130). Co ciekawe, komórki CD44hiCD20lo oczyszczone z normalnej i złośliwej tkanki raka sutka wykazują cechy EMT, a ludzkie komórki nowotworowe indukowane do EMT wykazują właściwości podobne do komórek macierzystych i zwiększony potencjał przerzutowy (84). Dlatego EMT może odgrywać rolę w generowaniu wysokiej jakości inwazyjnych komórek o cechach podobnych do komórek macierzystych, a ten drugi fenotyp, który obejmuje potencjał samoodnawiania, może ułatwiać tworzenie się wtórnych nowotworów przez rozsiewanie komórek nowotworowych, pojęcie, że nadal wymaga bezpośredniej demonstracji. Perspektywa Jest teraz jasne, że EMT występują w trzech różnych biologicznych kontekstach. Podczas gdy wynikiem jest generowanie ruchliwych komórek o mezenchymalnym fenotypie, mechanizmy indukowania i progresji EMT różnią się znacznie w zależności od ustawienia. EMT związane z implantacją, embriogenezą i rozwojem narządów (EMT typu 1) są napędzane przez ewolucyjną potrzebę przebudowy i dywersyfikacji tkanki w celu umożliwienia prawidłowej morfogenezy i wytworzenia funkcjonalnego organizmu. Takie EMT występują przejściowo i nie są związane z zapaleniem, zwłóknieniem i ogólnoustrojowym upowszechnianiem. Emisje typu 2 są związane z regeneracją tkanek i zwłóknieniem oraz zależą od urazów wywołujących zapalenie, w celu ich rozpoczęcia i dalszego występowania.
[patrz też: apteka hygea zielona góra, zielnik hodowcy, szpital okulistyczny poznań ]
[przypisy: amc esk, gołębniki świata, enrobioflox 10 ]