Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego ad 6

3 miesiące ago

679 words

To odwrócenie było również związane z przywróceniem funkcji narządowej, znacznym zmniejszeniem fibroblastów FSP1 + i a-SMA + śródmiąższowych i de novo aktywacją sygnalizacji BMP-7 (63). Badania wykorzystujące tkankę zwłóknienia u ludzi wykazały również EMT (50). W badaniu 133 pacjentów ze zwłóknieniem nerek, EMT wykazano w znacznej liczbie próbek, jak oceniono za pomocą podwójnego znakowania rurkowych komórek nabłonkowych za pomocą cytokeratyny, wimentyny, a-SMA lub zona occludens (ZO-1). . Podobnie u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna wykazano EMT w obszarach zwłóknienia okrężnicy (64). Takie badania powinny zapewniać niezbędną pewność do opracowania nowych interwencji terapeutycznych w celu stłumienia EMT i potencjalnego odwrócenia zwłóknienia narządu. EMT typu 3: EMT związany z progresją nowotworu i przerzutami Nadmierna proliferacja komórek nabłonkowych i angiogeneza są cechami charakterystycznymi inicjacji i wczesnego wzrostu pierwotnych nowotworów nabłonka (65). Późniejsza zdobycz inwazyjności, początkowo przejawiająca się przez inwazję przez błonę podstawną, wydaje się zwiastować początek ostatnich etapów wieloetapowego procesu, który ostatecznie prowadzi do przerzutowego rozprzestrzeniania, z konsekwencjami zagrażającymi życiu. Kontrola genetyczna i mechanizmy biochemiczne leżące u podstaw nabycia inwazyjnego fenotypu i późniejszego systemowego rozprzestrzeniania się komórki rakowej były obszarami intensywnych badań. W wielu z tych badań zaproponowano aktywację programu EMT jako kluczowego mechanizmu nabywania złośliwych fenotypów przez komórki raka nabłonka (66). W wielu badaniach na myszach i doświadczeniach z kulturami komórkowymi wykazano, że komórki nowotworowe mogą uzyskać mezenchymalny fenotyp i wyrażać mezenchymalne markery, takie jak a-SMA, FSP1, wimentyna i desmina (67). Komórki te typowo są widoczne na inwazyjnym froncie guzów pierwotnych i są uważane za komórki, które ostatecznie wchodzą w kolejne etapy kaskady inwazji-przerzutów, tj., Intravasation, transport przez krążenie, wynaczynienie, tworzenie mikroprzerzutów i ostatecznie kolonizacja (wzrost małych kolonii w makroskopowe przerzuty) (66, 68, 69). Oczywisty paradoks wywodzi się z obserwacji, że pochodzące z EMT komórki raka wędrownego zazwyczaj ustanawiają kolonie wtórne w odległych miejscach, które przypominają, na poziomie histopatologicznym, guz pierwotny, z którego powstały; w związku z tym nie wykazują już mezenchymalnych fenotypów przypisywanych komórkom rakowym z przerzutami. Pogodzenie tego zachowania z proponowaną rolą EMT jako środka ułatwiającego rozsiewanie przerzutów wymaga dodatkowego przekonania, że przerzuty komórek rakowych muszą zrzucić swój mezenchymalny fenotyp poprzez MET podczas przebiegu tworzenia guza wtórnego (70). Tendencja rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych do MET prawdopodobnie odzwierciedla lokalne mikrośrodowiska, które napotykają po wynaczynieniu do miąższu odległego narządu, całkiem prawdopodobnie brak sygnałów heterotypowych, które doświadczali w guzie pierwotnym, które były odpowiedzialne za wywoływanie EMT w pierwsze miejsce (66, 71, 72). Rozważania te wskazują, że indukcja EMT prawdopodobnie będzie centralnie ważnym mechanizmem progresji nowotworów do stadium przerzutowego i będzie implikować MET podczas kolejnego procesu kolonizacji (Figura 5). Jednak wiele kroków tego mechanistycznego modelu nadal wymaga bezpośredniej weryfikacji eksperymentalnej. Ponadto, obecnie nie jest jasne, czy te zjawiska i mechanizmy molekularne dotyczą i wyjaśniają przerzutowe rozprzestrzenianie się nienabłonkowych komórek rakowych. Rycina 5 Udział EMT w progresji nowotworu. Progresja od normalnego nabłonka do inwazyjnego raka przebiega na kilku etapach. Stadium inwazyjnego raka obejmuje komórki nabłonkowe tracące polaryzację i odłączające się od błony podstawnej. Zmienia się także skład błony podstawnej, zmieniając interakcje komórka-ECM i sieci sygnalizacyjne. Następny etap obejmuje EMT i przełącznik angiogenny, ułatwiający złośliwą fazę wzrostu guza. Progresja od tego stadium do przerzutowego raka obejmuje również EMT, umożliwiając komórkom nowotworowym wejście do krążenia i opuszczenie strumienia krwi w odległym miejscu, gdzie mogą tworzyć mikro- i makro-przerzuty, które mogą obejmować MET, a zatem powrót do nabłonka. fenotyp. Pełne spektrum czynników sygnałowych, które przyczyniają się do EMT komórek rakowych, pozostaje niejasne. Jedną z sugestii jest to, że zmiany genetyczne i epigenetyczne, którym podlegają komórki nowotworowe podczas przebiegu pierwotnego nowotworu, powodują, że są one szczególnie wrażliwe na sygnały heterotypowe indukujące EMT pochodzące ze zrębu związanego z nowotworem.
[patrz też: karma dla owczarka niemieckiego, czy można żyć bez trzustki, zielnik hodowcy ]
[podobne: dieta po operacji ginekologicznej, uporczywy kaszel przyczyny, magnetyczny rezonans jądrowy ]