Skip to content

Podstawy przejścia nabłonkowo-mezenchymalnego ad 5

2 tygodnie ago

696 words

Różne źródła fibroblastów w zwłóknieniu narządu. Przedstawiono cztery możliwe mechanizmy. Jedno z badań sugeruje, że około 12% fibroblastów pochodzi ze szpiku kostnego, około 30% może powstać za pośrednictwem miejscowego EMT, w tym komórek nabłonka rurkowatego w warunkach stresu zapalnego, a około 35% z EndMT (1). Pozostały odsetek prawdopodobnie powstaje w wyniku proliferacji miejscowych fibroblastów i innych wciąż niezidentyfikowanych źródeł. (B) Ogólnoustrojowe leczenie myszy ze zwłóknieniem nerek rekombinowanym ludzkim BMP-7 odwraca chorobę nerek z powodu silnego osłabienia tworzenia fibroblastów EMT i EndMT. W jednej z analiz (1) eksperymenty z oznaczaniem linii i przeszczepami szpiku kostnego wykazały, że w przebiegu zwłóknienia nerki u myszy około 12% fibroblastów pochodzi ze szpiku kostnego, a około 30% pochodzi z EMT z nabłonka kanalików nerkowych. komórki nerki. Ponadto ostatnio wykazano, że w zwłóknieniu nerki około 35% fibroblastów pochodzi z EndMT z komórek śródbłonka normalnie znajdujących się w nerce. Ocenia się, że pozostałe porcje powstają w wyniku aktywacji w krwiobiegu miejscowych fibroblastów lub innych komórek mezenchymalnych, takich jak okołonaczyniowe komórki mięśni gładkich / pericyty i fibrocyty (53) (Figura 4). Jest prawdopodobne, że proporcje te mogą się znacznie różnić, w zależności od stadium zwłóknienia, narządu i konkretnego badanego modelu eksperymentalnego. Ten złożony proces patologiczny może odzwierciedlać rozwojowe pochodzenie nerki. Tak więc cały nabłonek nerki, w tym komórki nabłonkowe kanalików, pochodzi z pośredniej mezodermy podczas rozwoju układu moczowo-płciowego. Dokładniej, mezenchym skrapla się nad pączkiem moczowodu (pochodzącym z endodermy), aby spowodować wzrost komórek nabłonka kłębuszkowego i rurkowatego nerki (54), czyniąc to za pośrednictwem MET. Wskazuje to na szczególny aspekt biologii nerek: zachowując pewien ślad ich mezenchymalnego pochodzenia, komórki nabłonkowe nerki mogą być szczególnie podatne na powrót do tego stanu, poprzez EMT, które występują w odpowiedzi na stres zapalny i prowadzą do patologicznego zwłóknienia (55, 56). Zapalne uszkodzenie nerki myszy może prowadzić do rekrutacji różnorodnych komórek, które mogą wyzwalać EMT poprzez uwalnianie czynników wzrostu, takich jak TGF-a, PDGF, EGF i FGF-2 (57). Najbardziej znaczące wśród tych komórek są makrofagi i aktywowane miejscowe fibroblasty, które gromadzą się w miejscu urazu i uwalniają te czynniki wzrostu. Ponadto komórki te uwalniają chemokiny i MMP, w szczególności MMP-2, MMP-3 i MMP-9. Komórki nabłonkowe znajdują się pod wpływem tych cząsteczek sygnałowych i, działając razem z komórkami zapalnymi, indukują uszkodzenie błony podstawnej i ogniskowej degradacji kolagenu typu IV i lamininy (57). Delaminowane komórki nabłonka mogą następnie migrować w kierunku obszaru śródmiąższowego (przestrzeń między warstwami nabłonka) pod wpływem gradientów czynników wzrostu i innych chemoatraktantów (57). Ta wstępna rekrutacja komórek nabłonkowych do EMT może zostać zahamowana przez blokowanie ekspresji MMP-9 poprzez rozrywanie tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) (58). Inne badania wykazały również, że HGF może obniżać poziomy TGF-a, przywracać zależną od TGF-. utratę E-kadheryny i potencjalnie zmniejszać ilość aktywnego MMP-9 (59). Integryna y1 i kinaza sprzężona z integryną (ILK) są również zidentyfikowane jako ważne mediatory indukowanego przez TGF-. EMT związanego z rurkowymi komórkami nabłonka (60). TGF-. indukuje EMT za pośrednictwem szlaku zależnego od Smad2 / 3 i szlaku zależnego od MAPK. Ostatnie eksperymenty wykazały również kluczową rolę osi sygnalizacji e-kadheryny / a-kateniny w EMT z udziałem komórek nabłonkowych (61, 62). Znaczenie EMT indukowanego TGF-. do progresji zwłóknienia narządu wykazano w badaniach z zastosowaniem BMP-7, antagonisty TGF-a. sygnalizacja w modelach mysich nerek, wątroby, układu bilardowego, płuca i zwłóknienia jelit (51, 63). BMP-7 działa jako endogenny inhibitor indukowanego TGF-. EMT (51, 63) (Figura 4). Wśród innych efektów odwraca indukowaną przez TGF-. utratę kluczowego białka nabłonkowego, E-kadheryny (63). Przywrócenie poziomów E-kadheryny za pomocą BMP-7 odbywa się za pośrednictwem pokrewnych receptorów, kinaz aktywinopodobnych. 2/3/6 (ALK-2/3/6) i czynników transkrypcyjnych Smad4 / 5 w dół (63). Ogólnoustrojowe podawanie rekombinowanego BMP-7 myszom z ciężkim włóknieniem spowodowało odwrócenie EMT i naprawę uszkodzonych struktur nabłonka, z ponownym zasiedleniem zdrowych komórek nabłonka, wszystkie przypuszczalnie pośredniczone przez MET (63)
[więcej w: amc esk, lotowanie gołębiami młodymi, zaburzenia afektywne dwubiegunowe ]
[przypisy: szpital okulistyczny poznań, nie radzę sobie z emocjami, olej kokosowy wybielanie zębów ]