Skip to content

Angiotensynowe receptory AT1A na komórkach wyrażających receptory leptyny kontrolują spoczynkowy metabolizm cd

1 miesiąc ago

329 words

Podczas gdy u zwierząt z kontrolnej miocy odpowiedź na leczenie HFD ze znaczącym wzrostem RMR po zaledwie 2 tygodniach leczenia, myszy AT1ALepR-KO nie wykazały stymulacji RMR, a indukcja ekspresji BAT Ucp1 była poważnie zagrożona (Figura 3G). Zasadnicze znaczenie miało to, że brak stymulacji RMR w odpowiedzi na HFD nastąpił przed istotnymi zmianami w masie ciała i składzie, zgodnie z koncepcją, że zmniejszony wzrost RMR jest przyczynowy dla zwiększonej otłuszczenia ciała obserwowanej u myszy AT1ALepR-KO. Fig. Myszy 3AT1ALepR-KO wykazują upośledzone odpowiedzi na HFD i leptynę. (A. D) Masa ciała (A) (n = 28 myszy kontrolnych karmionych karmą, n = 35 myszy kontrolnych karmionych HFD, n = 26 myszy karmionych karmą australijską AT1ALepR-KO, n = 31 myszy karmionych HFD AT1ALepR-KO ); masę tłuszczową (B) (n = 28 myszy kontrolnych karmionych karmą, n = 35 myszy kontrolnych karmionych HFD, n = 26 myszy karmionych karmią ATIALepR-KO, n = 31 myszy AT1ALepR-KO karmionych HFD); spożycie karmy w klatce domowej (C) (n = 12 myszy kontrolnych karmionych karmą, n = 29 myszy kontrolnych karmionych HFD, n = 15 myszy karmionych karmią amonu AT1ALepR-KO, n = 14 myszy AT1ALepR-KO karmionych HFD); i skuteczność trawienia (D) (n = 5 / grupa) kontroli i myszy AT1ALepR-KO na diecie karmiącej lub po 5 tygodniach 45% terapii HFD. (E) Aktywność fizyczna kontroli i myszy AT1ALepR-KO na diecie karmy (n = 10 myszy kontrolnych, n = 9 myszy AT1ALepR-KO). (F i G) RMR (F) z korektą dla ANCOVA (n = 13 myszy kontrolnych karmionych karmą, n = 22 myszy kontrolnych karmionych HFD, n = 15 myszy karmionych karmą AC1ALepR-KO, n = 12 karmionych HFD AT1ALepR- Myszy KO) i ekspresji BAT Ucp1 (G) (n = 4 myszy kontrolne karmione karmą, n = 4 myszy kontrolnych karmionych HFD, n = 5 myszy karmionych karmą AD1ALepR-KO, n = 8 myszy AT1ALepR-KO karmionych HFD ) u myszy kontrolnych i AT1ALepR-KO na diecie karmiącej lub po 2 tygodniach leczenia HFD. (H) Zmiany w SNA BAT po podaniu iv leptyny (60 ug) u myszy kontrolnych i AT1ALepR-KO (n = 6 myszy kontrolnych, n = 5 myszy AT1ALepR-KO). RVI, napięcie rektyfikowane / zintegrowane. Dane reprezentują średnią. SEM. * P <0,05, według wielokrotnej procedury porównawczej Tukeya. Odpowiedzi na aktywność nerwów sympatycznych (SNA) na leptynę są atenuowane u myszy z globalnym zaburzeniem AT1A i u szczurów otrzymujących icv losartan (15), co sugeruje, że centralny przekazywanie sygnału ANG II przez receptory AT1A jest wymagane dla działania leptyny. Zgodnie z tą hipotezą, odpowiedź SAT na leptynę była znacząco osłabiona u myszy AT1ALepR-KO (Figura 3H). Zmniejszenie stymulowanego leptyną BAT SNA u myszy AT1ALepR-KO prawdopodobnie tłumaczy utratę odpowiedzi RMR i UCP1 na HFD u tych zwierząt, a następnie zwiększenie masy tłuszczu, ponieważ wykazano wcześniej, że wzmocnione SNA jest konieczne, aby przeciwdziałać przyrostowi masy ciała. po spożyciu dużej ilości kalorii (13). Tak więc wnioskujemy, że receptory AT1A eksprymowane w komórkach wrażliwych na leptyną są wymagane do pośredniczenia w odpowiedzi RMR na HFD i leptynę poprzez aktywację termogenicznego SNA. Receptory AT1A w komórkach wyrażających LEPR selektywnie pośredniczą w RMR, ale nie w BP. Model DOCA-sól (octan deoksykortykosteronu plus wysokie obciążenie dietetyczne sodu) nadciśnienia jest dobrze ugruntowanym modelem nadciśnienia z niską reniną mechanicznie obejmującego receptory ANG II i AT1A mózgu (16. 18). Godne uwagi jest to, że sól DOCA również silnie stymuluje RMR, efekt, który również wymaga receptorów AT1A mózgu (19). Jednak nie wiadomo, czy odpowiedzi RMR i BP są mediowane przez receptory AT1A w tej samej populacji komórek w mózgu. Biorąc pod uwagę wyniki HFD uzyskane powyżej, zapytaliśmy, czy reakcje RMR na sól DOCA wymagały ekspresji receptorów AT1A w komórkach wyrażających LEPR i czy te komórki pośredniczą również w odpowiedzi na BP. Kontrolni współmałżonkowie reagowali na traktowanie solą DOCA znacznym wzrostem RMR, ale wzrost ten był wyraźnie stępiony u myszy AT1ALepR-KO (Figura 4A, interakcja genotyp-DOCA P = 0,02). To sugeruje, że odpowiedź RMR na zarówno leptynę (HFD), jak i ANG II (sól DOCA) jest upośledzona u myszy AT1ALepR-KO. Przeciwnie, wystąpił normalny wzrost BP (Figura 4B) i zmniejszenie częstości akcji serca (Figura 4C) u myszy AT1ALepR-KO w odpowiedzi na sól DOCA. Podsumowując, wyniki te są zgodne z selektywną rolą receptorów AT1A w komórkach wrażliwych na leptynę dla metabolicznej, ale nie sercowo-naczyniowej, fizjologii kontrolnej. Figura 4 Rozbieżna i kierunkowa kontrola RMR przez oddziaływanie leptyna-AT1A. (ACH) Skorygowany względem ANCOVA RMR (A) (n = 12 wyjściowych myszy kontrolnych, n = 10 10 myszy kontrolnych traktowanych DOCA-sol, n = 13 wyjściowych myszy AT1ALepR-KO; n = 6 traktowanych DOCA-solą AT1ALepR-; Myszy KO); średnie ciśnienie tętnicze (MAP) (B); i częstość akcji serca (HR) (C) na początku i po traktowaniu solą DOCA u myszy kontrolnych i AT1ALepR-KO (n = 10 wyjściowych myszy kontrolnych, n = 8 myszy kontrolnych traktowanych DOCA-sol, n = 9 AT1ALepR-KO wyjściowe myszy, n = 7 myszy AT1ALepR-KO traktowanych DOCA-solą) [więcej w: karmienie gołębi pocztowych, projekt ustawy o zdrowiu publicznym, magnetyczny rezonans jądrowy ] [podobne: amc esk, gołębniki świata, enrobioflox 10 ]