Skip to content

Angiotensynowe receptory AT1A na komórkach wyrażających receptory leptyny kontrolują spoczynkowy metabolizm ad 6

1 miesiąc ago

743 words

Te receptory AT1A wydają się tłumić ekspresję GABA tonicznie, a zatem stymulacja angiotensynergiczna ARC ostatecznie prowadzi do stymulacji SNA i RMR poprzez odhamowanie stymulacji POMC i. MSH neuronów drugiego rzędu (Figura 7). Rysunek 7 Model pracy. Model roboczy ilustrujący obwody w ARC na podstawie bieżących badań. Zobacz także Dodatkowa Figura 3, aby zobaczyć anatomiczną ilustrację odpowiednich obszarów mózgu. AVP, wazopresyna argininowa; CVO, narządy obwodowe. Dobrze wiadomo, że OUN rozwija oporność na leptynę podczas otyłości. Niedawno zasugerowano, że oporność ta jest selektywna, przez co działanie sercowo-naczyniowe leptyny pozostaje nienaruszone, podczas gdy metaboliczne działanie leptyny zostaje zniesione (26). Aktualne badania mechanizmów leżących u podstaw selektywnej oporności na leptynę (SLR) koncentrują się na deficytach w sygnalizacji leptyny. Jednak nasze dane potwierdzają możliwą rolę centralnej sygnalizacji ANG II w lustrzance, ponieważ wykazaliśmy, że receptory ANG II AT1A specyficznie w komórkach wrażliwych na leptynę są zbędne do kontrolowania ciśnienia krwi, ale są niezbędne do sterowania RMR, a zatem do bilansu energetycznego. Ogólna koncepcja, że receptory AT1 pośredniczą w czułości na leptynę, jest również potwierdzona w niedawnym badaniu Müllera-Fielitza i in. (27). W przeciwieństwie do efektów obserwowanych w naszych badaniach, wykazano, że leczenie obwodowe telmisartanem antagonistą AT1 zapobiegało oporności na leptynę u szczurów karmionych dietą wysokokaloryczną / stołówkową (27). Ponadto, szczury TGR (ASrAOGEN), które wykazują ekspresję angiotensynogenu specyficzną dla glejów, są małe i oporne na przyrost masy przy dietach wysokokalorycznych (28). Nie jest jasne, w jaki sposób różnice gatunkowe, peryferyjne działania telmisartanu i zmiany wrażliwości rozwojowej lub receptorowej u szczurów TGR (ASrAOGEN) (29) mogą komplikować interpretację tych badań zgodnie z obecnym badaniem. Ponadto, my i inni udokumentowaliśmy interakcje, ale przeciwstawne działanie mózgu w porównaniu z obwodowym RAS w kontroli RMR (9, 19, 30. 33). W związku z tym uzasadnione jest dalsze wyjaśnienie specyficznych działań ANG II w obrębie miejsca, receptora i drugiego przekaźnika w mózgu i na peryferiach w zakresie kontroli wrażliwości na leptynę oraz funkcji układu sercowo-naczyniowego i metabolicznego. Anatomiczna dysocjacja mechanizmów kontroli układu sercowo-naczyniowego i metabolicznego za pomocą leptyny była poprzednio implikowana w innych badaniach. Wspierając ideę możliwego przenikania między leptyną i ANG II w innych regionach mózgu, Smith i in. wykazali, że FZO młodych szczurów Sprague-Dawley reaguje na leptynę indukcją p-STAT3 i że duża część neuronów z tego regionu wykazuje zmienioną pobudliwość w odpowiedzi na leptynę (34). Young i in. wykazali, że dostarczanie icv myszom Leprfl / fl adenowirusa kodującego rekombina-zę Cre, która zapewnia zaskakująco specyficzne celowanie SFO, zniosło nerkowe odpowiedzi SNA do obwodowego lub centralnego podawania leptyny, podczas gdy podobne rozerwanie receptora AT1A zniosło odpowiedzi BAT SNA na leptynę (35, 36). Ponieważ SFO jest dobrze scharakteryzowanym celem kontroli układu sercowo-naczyniowego przez ANG II, intrygujące jest to, że LEPR wydaje się być obecny w tym regionie i że jego zakłócenie selektywnie moduluje kontrolę sercowo-naczyniową, ale nie kontroluje metabolizmu, podczas gdy zakłócenie AT1A w tym regionie łagodzi reakcje metaboliczne. do leptyny. W obecnym badaniu wykryliśmy ekspresję reportera tdTomato w SFO myszy Lepr-Cre ROSA-stopflox-tdTomato NZ44, ale nie nakładają się one z reporterem GFP (Figura 2A), co może wskazywać, że receptory LEPR i AT1A są obecne w różnych neurony tego regionu mózgu u myszy. Ponadto ten brak kolokalizacji w FZŚ może wyjaśniać brak efektu BP u myszy AT1ALepR-KO (Figura 4B). Jest prawdopodobne, że sygnalizacja leptyny przyczynia się do transkrypcyjnej regulacji elementów sygnalizacyjnych RAS. Istotnie, podawanie leptyny przez icv prowadzi do podwyższonej ekspresji receptora AT1A w ARC, a myszy ob / ob mają obniżoną ekspresję i aktywność enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) (15, 37, 38). Ponadto, podawanie leptyny myszom ob / ob zwiększa ekspresję RAS w osoczu (37, 38), a angiotensynogen jest wyrażany w neuronach AgRP w ARC (21). Aktywowane leptyny szlaki przekaźników wtórnych, takie jak p-STAT3, również promują transkrypcję angiotensynogenu w innych typach komórek (39. 44). Ponadto, podawanie kapsydu inhibitora ACE przez wirusa ICV osłabia odpowiedzi SNA na centralne stężenie leptyny (15). Uzasadnione jest zatem przypuszczenie, że sygnalizacja leptyny może aktywować autokrynny mechanizm sygnalizacji RAS w neuronach AgRP w ARC, ostatecznie kontrolować RMR. Podsumowując, nasze dane wykazują krytyczne zapotrzebowanie na receptor ANG II AT1A, specyficznie zlokalizowany w neuronach AgRP wrażliwych na leptynę, w kontroli RMR.
[podobne: olej kokosowy wybielanie zębów, jak dobrze wypaść na rozmowie o pracę, zerwanie więzadła krzyżowego przedniego ]
[patrz też: projekt ustawy o zdrowiu publicznym, apteka hygea zielona góra, zaburzenia afektywne dwubiegunowe ]